各校計畫成果

活動簡介

在過去的一年裡，我們的研究聚焦於探索遺傳因素如何影響精神疾病，特別針對難治型憂鬱症與思覺失調症，並分別以兩項研究作為例證：

多基因解析難治型憂鬱症

難治型憂鬱症（TRD）影響了近三分之一的重度憂鬱症（MDD）患者，使許多人在多次治療嘗試後仍然受困。利用英國生物資料庫（UK Biobank）中23 萬名參與者的電子病歷，我們利用多種定義辨識出可能為TRD 的病患，並分析其臨床與遺傳特徵。與非TRD 的MDD 相比，被歸類為TRD的患者往往發病較早，就業與教育程度較低，住院次數也較多。TRD 顯示出比整體MDD 更強的遺傳多基因組成（20–30%的遺傳度 vs. 約8%）。較高的MDD、ADHD與雙極情感障礙多基因風險分數（PRS）與藥物更換及情緒穩定劑使用有關，而思覺失調PRS則特別能預測抗精神病藥物的使用。較高的雙極性PRS 也顯著增加使用電痙攣治療（ECT）、鋰鹽或丙戊酸的可能性（增加1.27–1.80 倍）。這些發現顯示TRD 具有明確的多基因基礎，凸顯PRS在揭示藥物基因組學效應上的價值，並可能為TRD的治療方案提供幫助（見圖1）。

延遲父齡、新發突變與思覺失調症

我們與國衛院王世亨博士合作，探討長久以來觀察到的「延遲父齡與思覺失調風險之間的關聯」，其潛在機制仍未明。透過五個台灣思覺失調多發家庭中父母與手足的分析，我們發現新生突變（DNMs）可能是其中的中介因子。結果顯示，DNMs同時與高齡父親（每增加1歲父齡，多1.50個DNM）以及患者更早的思覺失調發病年齡（提早0.16 年）有關。因果中介分析顯示，約28%（95% CI: 19–38%）父齡對思覺失調發病年齡的影響可以由DNMs顯著解釋。此研究提供了一個潛在的因果遺傳機制，將父齡相關突變與子代精神脆弱性連結起來，加深我們對跨世代風險因子的理解（見圖2）。

這兩項研究展示了從多基因風險到罕見突變的遺傳研究如何揭示治療反應與精神疾病發病的複雜性，並為更個人化的心理健康照護提供了新的洞見。