各校計畫成果

活動簡介

本研究揭示腸道沙門氏菌分泌的基因毒素 Typhoid toxin 除了攻擊宿主染色體 DNA 外，還會直接破壞粒線體 DNA (mitochondrial DNA, mtDNA)，導致粒線體功能受損與氧化壓力失衡。受損的 mtDNA 會釋放至胞質，進而啟動 cGAS-STING 介導的先天免疫訊號，促使 Type I 干擾素 的表達。同時，研究亦發現 GCN2 介導的整合性應激反應（Integrated stress response, ISR）會進一步放大這些炎症相關基因的表現。上述過程共同引發細胞進入老化狀態，並出現典型的 發炎型老化分泌表型（Proinflammatory senescence-associated secretory phenotype, SASP）。更重要的是，這些 SASP 因子可透過旁分泌效應影響鄰近的 T 細胞，使其進入老化狀態，造成免疫功能下降。這一現象不僅解釋了傷口癒合不良與慢性發炎的潛在機制，也提供了感染與免疫老化之間的關鍵連結。研究進一步指出，typhoid toxin 並非僅存在於傷寒沙門氏菌 (S. Typhi)，部分非傷寒血清型（如 S. Javiana）亦能分泌此毒素，強調其在病原致病力中的普遍性與重要性。整體而言，這項研究不僅揭示了沙門氏菌毒素破壞粒線體與驅動 SASP 的新機制，還凸顯其對免疫老化與慢性炎症的影響，為未來發展抗毒素治療策略提供了潛在的分子靶點。