各校計畫成果

活動簡介

研究主題：Typhoid toxin sorting and exocytic transport from Salmonella Typhiinfected cells.
說明：我們研究團隊在2022 年發表於《eLife》的一項研究中發現傷寒毒素複雜的細胞內運輸機制。這種毒素對引發腸道傷寒沙門氏菌的毒力至關重要。在這項研究中，我們發現了在宿主細胞內負責引導傷寒毒素的分選受體（Cation-independent mannose 6 phosphate receptor），並闡明了將毒素包裝到囊泡載體中以運送至細胞外的分子機制。我們的研究進一步證實宿主細胞的COPII外被蛋白和GTPase Sar1在將毒素包裝到囊泡載體中扮演關鍵角色。這項研究突顯了腸道沙門氏菌在感染宿主細胞時的高度適應性，利用宿主細胞的分子機器進行運輸，以運送至細胞外發揮作用。

研究主題：Mitochondrial injury induced by a Salmonella genotoxin triggers the proinflammatory senescence-associated secretory phenotype.
說明：我們團隊在2024 年發表了一項研究，揭示了傷寒毒素毒性背後的分子機制。研究結果顯示，傷寒毒素通過損壞線粒體DNA（mtDNA）並破壞線粒體功能來誘導衰老相關分泌表型（SASP），這會導致mtDNA含量減少和氧化還原平衡失調，並促使mtDNA釋放到細胞質中，通過cGAS-STING 途徑激活I 型干擾素 (IFN-b)。我們還發現，GCN2 調控的綜合應激反應 (Integrated stress response) 通過STING信號傳遞調控發炎因子。此外，這些SASP 因子還可以引發免疫 T 細胞的衰老。我們的研究提供了有關細菌基因毒素如何攻擊線粒體以引發促炎性SASP的新見解，並提出了潛在的抗毒素治療干預途徑。